细胞周期是一系列受严格管制的事件，确保细胞的精确复制和分裂。为了防止DNA损伤或其他错误的传播，细胞已经进化出多个检验点，这些检验点作为生命守卫哨，在关键阶段暂停细胞周期，直到潜在的威胁得到解决。 G1/S 检验点：复制之前 机制： 监视细胞大小、营养状态和DNA损伤。 如果检测到任何异常，p53 肿瘤抑制蛋白就会激活，导致细胞周期停滞。 某些抑癌基因，如 Rb 蛋白，也会抑制细胞周期进程。 S 期检验点：复制期间 机制： 监控 DNA 合成的准确性和完整性。 如果检测到错误，ATM 激酶和 ATR 激酶就会激活，暂停细胞周期，并启动 DNA 修复机制。 G2/M 检验点：分裂之前 机制： 检查 DNA 损伤、染色体错误和纺锤体组装。 这些错误将导致激酶 Chk1 和 Chk2 激活，从而暂停细胞周期，并允许修复或凋亡。 M 期检验点：分裂期间 机制： 监视染色体的正确分离和细胞质分裂。 如果检测到错误，纺锤体组装检查点 (SAC) 会被激活，导致细胞周期停滞，直到问题得到解决。 检验点的意义 保持基因组完整性：检验点防止携带损害或错误的 DNA 的细胞进入后续细胞周期，从而保持基因组的稳定性和防止癌变。 细胞质量控制：通过消除有缺陷的细胞，检验点确保只有健康的细胞才会分裂和增殖。 环境适应性：检验点对细胞环境的变化敏感，允许细胞在不利条件下暂停细胞周期，直到条件得到改善。 癌症抑制：当检验点功能失常时，可以导致细胞周期失调和癌变。靶向检验点的药物是癌症治疗的一个重要领域。 检验点失调与疾病 癌症：检验点失活或突变会导致细胞失去对 DNA 损伤和错误的监控，从而导致不稳定的基因组和癌变。 衰老：随着年龄的增长，检验点功能会下降，从而导致基因组不稳定的累积和衰老相关疾病的风险增加。 神经退行性疾病：检验点缺陷与神经退行性疾病有关，例如阿尔茨海默病和帕金森病，其中 DNA 损伤和错误累积会导致神经元的死亡。 细胞周期检验点是生命中至关重要的控制点，保护我们的基因组免受损伤，并确保只有健康的细胞才能分裂和增殖。失调的检验点会导致多种疾病，包括癌症、衰老和神经退行性疾病。了解检验点的机制和功能对于开发靶向这些疾病的新疗法至关重要。